Votre application Congélation et stockage sécurisés d'ARNm et d'API

L'ARNm (acide ribonucléique messager) représente le plan de construction pour la production de protéines spécifiques dans les cellules et constitue la base des vaccins modernes très efficaces. Les API (Active Pharmaceutical Ingredients) sont les substances pharmacologiquement actives qui, en combinaison avec l'ARNm, peuvent déclencher de manière ciblée une réponse immunitaire dans l'organisme. Ces deux classes de substances sont extrêmement sensibles aux variations de température et aux influences mécaniques.
Pour que la qualité, la stabilité et l'efficacité soient préservées tout au long de la chaîne de création de valeur, un contrôle précis de la température est indispensable lors de la congélation et du stockage. C'est précisément dans la fabrication à grande échelle et le stockage intermédiaire de lots cliniques que les processus doivent être validés, reproductibles et conformes aux BPF - c'est la seule façon de garantir la sécurité thérapeutique.

Cryoconservation contrôlée pour une stabilité maximale des agents ARN sensibles

L'ARNm (ARN messager) est une molécule monocaténaire qui sert de guide génétique temporaire pour la production d'un antigène - par exemple dans les vaccins contre le SRAS-CoV-2. Dans les médicaments modernes, l'ARNm est souvent incorporé dans des formulations contenant des nanoparticules lipidiques (LNP) afin de le rendre plus stable, biodisponible et compatible avec les cellules.
Dans la fabrication pharmaceutique, le terme API (Active Pharmaceutical Ingredient) est utilisé soit pour l'ARNm non formulé (Drug Substance), soit pour l'ARNm LNP formulé et prêt à l'emploi (Drug Product), selon le dossier réglementaire. Les deux variantes sont particulièrement sensibles aux changements de température, au stress mécanique et à la dégradation enzymatique.

L'ARNm non formulé et l'ARNm formulé dans les LNP doivent être congelés et stockés dans des conditions contrôlées afin de préserver leur intégrité et leur efficacité. Une congélation non contrôlée - par exemple par stockage direct à -80 °C sans refroidissement contrôlé - peut entraîner une fragmentation de l'ARN, une destruction ou une ségrégation des nanoparticules lipidiques, ainsi que la formation d'agrégats ou une perte de substance active.

Cela a un impact direct sur la qualité thérapeutique du produit - et peut, dans le pire des cas, conduire au rejet du lot.

Un profil de congélation contrôlé avec précision et un taux de refroidissement défini (par exemple -1 °C/min) permet une nucléation uniforme de la glace et empêche la formation de microcristaux de glace nocifs. La stabilité physique de l'ARN et des nanoparticules est ainsi protégée. Un tel procédé est reproductible, sûr en termes de processus et surtout validable selon les BPF - un aspect central de la libération réglementaire des produits biopharmaceutiques modernes.

Pour que les principes actifs ARNm puissent être congelés et stockés en toute sécurité, la technologie utilisée doit permettre un contrôle reproductible et précis de la température, convenir à différents formats de récipients tels que les flacons, les poches ou les systèmes en vrac, offrir une gestion de processus validée et documentable et être intégrable dans les processus de fabrication existants conformément aux BPF.

C'est la seule façon de garantir un stockage intermédiaire ou à long terme fiable et sûr - aussi bien pour les lots cliniques que pour les productions en série à grande échelle.

A l'heure actuelle, la plupart des API à base d'ARNm sont stockés à une température comprise entre -20 °C et -80 °C par congélation. Avec des formulations optimisées, il est même possible de les stocker dans la zone du réfrigérateur (2-8 °C) pendant des périodes limitées.

Une procédure de congélation standardisée protège non seulement la qualité pendant le stockage, mais aussi lors de la décongélation, des opérations de transport et des prélèvements multiples.

Un produit congelé de manière stable est essentiel pour le stockage à long terme, les échantillons de retour ou la distribution globale. C'est la seule façon de s'assurer que le produit final présente la même efficacité sur le lieu de traitement que celle prévue dans le processus de fabrication.

La congélation et le stockage des médicaments contenant de l'ARNm ne sont pas des étapes de processus purement techniques, mais un facteur de qualité central.
Ils déterminent de manière décisive la stabilité, la sécurité et l'admissibilité réglementaire du produit final. Seul un concept de congélation et de stockage contrôlé et validé permet de fabriquer des médicaments modernes à base d'ARN de manière fiable et évolutive - du développement clinique à la production commerciale.

Refolution vous soutient dans cette démarche avec des solutions sur mesure pour des processus de congélation conformes aux BPF, un contrôle précis de la température et une intégration flexible des systèmes. Que ce soit pour les flacons, les sacs ou le vrac, nos technologies garantissent une reproductibilité et une sécurité de processus maximales avec un minimum de risques.
Parlez de votre projet avec nous - nous vous accompagnons du développement du processus à la mise en œuvre d'un concept de congélation et de stockage validé pour les ARNm et les API.